DNA adducts

formation,detection and mutagenesis

DNA加合物：形成、检测和突变

编 者：Emerson Álvarez

Roberto Cunha

出 版 社：Nova

索 书 号：Q523/D418a/2010/Y

藏书地点：武大外教中心

DNA加合物一般是指外源的或者内源的亲电性化学物质与亲核性的DNA大分子发生反应而生产的共价化合物，是DNA损伤的一类重要形式。若形成的DNA加合物不能被DNA修复酶及时正确修复，可进一步引起关键基因的永久性改变（即发生突变），从而启动癌症的发展过程。已有的研究表明许多化学品的致突变、致畸、致癌效应是与DNA加合物的形成有关。DNA加合物还是一类极其重要的生物标志物，既可以作为接触（暴露）生物标志物，反应致癌物到达靶位的实际接触剂量，为监测及分析致癌性化学污染物的暴露提供有效的手段，又可以作为一种效应标志物，反应DNA受到的损伤效应，为生物体的癌症风险评价提供重要信息。同时，利用DNA加合物作为生物标志物，可发展合理的癌症预防和治疗策略。近40年来，人们为如何精确定量DNA加合物投入了可观的精力。由于平均108～109个核苷酸中才形成一个加合物，因此正常组织中的DNA加合物浓度非常低。这就要求样品量仅有微克级的DNA加合物的检测方法必须既灵敏又精确。虽然DNA加合物可作为生物标志物，但DNA加合物的分析和鉴定仍然是一个瓶颈，有待进一步发展。目前DNA加合物检测的方法主要包括：³²P后标记法、免疫分析法、毛细管电泳激光诱导荧光法、液相色谱串联质谱法和毛细管电泳串联质谱法等。自DNA加合物被发现以来，它的形成与基因突变、肿瘤发生及衰老之间的关系就越来越受到重视，检测DNA加合物业已成为评价人类环境化学物暴露的重要内容。人们对加合物检测水平的要求已经从最初的“有无”定性发展到精确定量，并进一步提高到确定加合物的结构，研究形成的机制，并且明确量效关系，探索DNA加合物在肿瘤防治、人体生物检测及毒物危险度评价方面的应用。这些都要求不断完善、推广现有的检测方法，并结合科技发展的最新成果，开发出更新颖的技术。

本书共由十章内容组成。作者在第一章讲述的是单个DNA—蛋白质交联的体内和体外修复，内容包括DNA—蛋白质交联及其生物学意义、DNA—蛋白质交联的修复等。第二章的主题是体内烷化剂的致突变效应，涵盖了DNA加合物、DNA修复和烷化剂的致突变、聚合酶和DNA修复突变分析的转基因小鼠模型等内容。第三章对DNA加合物的形成和植物中遗传毒性的评估进行了阐述，DNA损伤、DNA中丰厚的加合物的形成、DNA中加合物的检测等内容都在本章得到了详细的介绍。第四章介绍的是泰国罗勇省一群居民的饮食、生活方式习惯和丙二醛脱氧鸟苷加合物，作者在本章详细介绍了相关研究的方法和结果。第五章对由蒽环类及相关抗癌药物的甲醛活化形成的药物—DNA加合物进行了阐述，主要包括蒽环—DNA加合物、细胞内阿霉素—DNA加合物的检测、蒽醌—DNA加合物等几个方面。第六章的主题是MCF-7细胞中通过海洋化合物对苯芘来源的DNA加合物的不同调剂，本章主要对研究所用的方法和结果进行了介绍。第七章阐述的是通过体内诱变DNA加合物形成的空气污染效力和评估，包含实验动物对城市空气原位接触后肺中DNA加合物的形成、暴露于柴油机废气的DNA加合物的形成和体内突变、人类DNA加合物的形成等内容。第八章对GSTM1和XRCC3的多态性及其对黄曲霉毒素B1 DNA加合物水平的影响进行了介绍。第九章的主题是由多环芳香族烃和芳香胺诱导的氧化性DNA损伤和DNA加合物，主要包括由芳香烃引起的DNA损伤、芳香胺引起的DNA损伤两部分内容。第十章对大体积DNA加合物作为暴露于空气中的颗粒物（PM2.5）的体外生物标志物的有用性进行了介绍。

本书结合DNA加合物领域的最新研究发展动向，对DNA加合物的形成、检测和突变进行了系统而全面的介绍。书中内容涉及了DNA—蛋白质交联的修复、植物中的DNA加合物、DNA加合物作为生物标志物等多个方面。本书作为专业性较强的书籍，对从事DNA加合物研究的研究人员及学生大有裨益。

本书目录

前言

第一章 整理一个分子的浩劫：单个DNA—蛋白质交联的体内和体外修复

第二章 体内烷化剂的致突变效应

第三章 DNA加合物的形成和植物中遗传毒性的评估

第四章 泰国罗勇省一群居民的饮食、生活方式习惯和丙二醛脱氧鸟苷加合物

第五章 由蒽环类及相关抗癌药物的甲醛活化形成的药物—DNA加合物

第六章 MCF-7细胞中通过海洋化合物对苯芘来源的DNA加合物的不同调剂

第七章 通过体内诱变DNA加合物形成的空气污染效力和评估

第八章 GSTM1和XRCC3的多态性：对黄曲霉毒素B1 DNA加合物水平的影响

第九章 由多环芳香族烃和芳香胺诱导的氧化性DNA损伤和DNA加合物

第十章 丰厚的DNA加合物作为暴露于空气中的颗粒物（PM2.5）的体外生物标志物的有用性

索引

（郑银珍）